七物降下湯與高血壓有關研究
1 高血壓的危害性
我國人群高血壓患病率在不斷升高，已成為我國人群致死、致殘的主要原因。1991年抽樣調查表明，我國高血壓患病率為11.26%。近10 a來，高血壓患病率升高了1/4。目前，我國人群中至少有9 000萬高血壓患者，意味著平均每4個家庭就有1位高血壓患者。隨著人們飲食營養的改善，高血壓患病率還可能進一步升高。高血壓已成為我國一個重大社會問題。從人口死亡原因來看，1995年衛生部統計表明，心血管病和腦卒中都成為我國城鄉死因的首位。而心血管疾病和腦卒中發病增多主要是由於人群中高血壓患者增多，而死於心血管病的也主要與高血壓有關的腦卒中、冠心病、心腎功能衰竭增多有關［1］。高血壓對人類的危害日趨嚴重，積極防治高血壓是政府和群眾的當務之急，積極開展研究防治高血壓的新方法和新措施是衛生研究部門的重要任務。
2 血管緊張素Ⅱ與高血壓
雖然原發性高血壓的病因是複雜的，但均認為與各種調節因素有關，特別是“腎－血管緊張素－醛固酮系統”RAS與高血壓的發生有非常密切的關係，是血壓神經體液調節的重要因素。RAS活性增加是使循環系統外周阻力增加、血壓上升的重要因素。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是RAS中最重要的成分，是內源性升壓物質作用最強的激素，是強有力的血管平滑肌收縮物質，並參與血壓晝夜變異節律的調節，是形成高血壓的主要因素［2，3，4］。
3 高血壓與腎功能損害
高血壓損害腎臟的機制有多種，主要表現在腎小球、腎動脈的改變。高血壓早期，腎臟入球動脈有調節舒縮功能。當血壓增高時，入球小動脈自動收縮，阻力增加，這樣全身高血壓不能傳遞到腎小球毛細血管，腎小球濾過壓無明顯增高，腎損害輕微。當高血壓持續存在，入球小動脈失去了自身調節，不能收縮，高血壓傳遞到腎小球毛細血管。同時血管緊張素Ⅱ通過收縮出球小動脈管，增加腎小球毛細血管靜脈壓從而維持腎小球濾過率。但同時可增加腎小球基底膜通透性，導致更多蛋白質丟失。持續蛋白尿又可加重腎小管損害，加速小球廢棄，促進腎病進展，故高血壓時尿蛋白量隨著病情的加重而增多［5］。高血壓病時由於腎功能的損害，腎小球濾過率下降，血肌酐濃度升高［2］。抗高血壓的治療不僅僅是降低血壓，更重要的是保護靶器官，逆轉腎結構的改變，改善腎出球小動脈、腎小球、腎小球小動脈的血流動力學，保護和恢復腎小球濾過能力。高血壓藥物治療後血肌酐、24 h尿蛋白量減少［6，7］。
4 高血壓動物模型
高血壓動物模型有很多種［8］，腎性高血壓模型，特別是腎血管性高血壓動物模型為人們實驗所常用，其手術方法簡便，成模率高［9］。近年研究發現，用內徑0.3 mm的銀夾鉗夾雙側腎動脈，所造成的高血壓大鼠動物模型，其血壓峰值高且穩定在26.7 kPa( 200 mm Hg)以上，並容易發生腦卒中，其發生與人類高血壓病類似的腦動脈損害。如細小動脈纖維素樣壞死，透明性和微動脈瘤形成。發生的腦卒中類型有：腦梗塞、腦出血、蛛網膜下腔出血和混合性腦卒中。該模型大鼠於術後7 d血壓開始上升，21 d時超過20.0 kPa( 150 mm Hg)，高血壓形成率為100%，多於術後100 d左右發生腦卒中，其腦卒中發生率為56%左右。腦卒中的表現有：偏癱、全癱、四肢抽搐、呼吸急促、極度煩躁、尖叫、口鼻出血、昏迷、死亡等。腦卒中死亡率為23.6%左右。這種模型是用於觀察藥物降壓和防治腦卒中的理想動物模型［10，11］。
5 高血壓的治療
目前，作為治療高血壓的西藥有多種。世界衛生組織肯定的治療高血壓一線藥物有：利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、α受體阻滯劑［12］。卡托普利是第一代血管緊張素轉換酶抑制劑［7］，其抑制血漿中RAS，使血管緊張素Ⅰ不能轉換成血管緊張素Ⅱ，使血管緊張素Ⅱ減少，減少醛固酮的分泌，從而減輕血管收縮，降低外周阻力，減少水鈉瀦留，降低心臟前後負荷，降低血壓，改善心臟功能［13］。另外，卡托普利作用於心肌局部的RAS，抑制了RAS參與間質增生的反應，從而改善心肌肥厚狀態［14］，並能改善左室收縮及舒張功能，減少心力衰竭的發生。其抑制了血管緊張素Ⅱ對心肌刺激，減輕室壁張力，阻抑了室性心律失常的發生，減少室顫事件，提高患者生存率［15］。卡托普利使靜息血小板［Ca2+］i明顯下降，減少血小板活性介質的釋放，從而減少高血壓病人由於血管病變造成心腦腎靶器官損害的危險性。它有效降低血壓的同時直接擴張腦血管，改善腦迴圈血流量，降低血粘度、血小板聚集率等綜合治療作用，對防止腦卒中的發生有益［7］。臨床研究表明，降壓治療有防治腦卒中再發生的作用［16］。動物實驗表明，卡托普利阻斷了組織中血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ的轉換，組織中血管緊張素Ⅱ明顯降低，與血壓的降低相平行。表明卡托普利阻斷了心肌和平滑肌局部血管緊張素Ⅱ的生成。卡托普利的慢性作用幾乎可完全抑制血管釋放血管緊張素Ⅱ，從而阻止血壓上升和心肌肥厚的發生［17］。
但西藥治療高血壓也有一定的局限性。長期服用利尿劑可引起電解質的紊亂。很多學者認為鈣拮抗劑的使用應採取慎重態度，α、β阻滯劑也有一定的禁忌證。目前尚缺乏無副作用、高效率、理想的降壓藥。很多藥物雖有降壓作用，但未能消除症狀，甚至反而加重，難以恢復勞動力等等，存在諸多問題［18］。中醫藥治療高血壓起效稍慢，但降壓效果持久，能較好地改善症狀，無明顯副作用。很多臨床研究表明，中藥治療高血壓療效好，特別對改善患者生活品質起重要作用［19］。但目前用於治療高血壓的中成藥仍很少，致力於有效經驗方的研究並開發成藥品是很有必要的。
6 七物降下湯與高血壓
七物降下湯是日本醫家大塚敬節先生的經驗方［20］，以補血調血的四物湯為基礎，加上清肝平肝的鉤藤、清熱瀉火的黃柏、補氣利水的黃芪而成，是應用範圍較廣的方劑。對以血虛為主，兼有氣虛、肝火、痰熱等證均可應用。在《漢方診療醫典》中，七物降下湯為常用治療高血壓的8個方劑之一［21］。1987年第22屆日本醫學會統計表明，常用治療高血壓的方劑中，七物降下湯使用率最高，多達42.6%［22］。更有用七物降下湯治療高血壓的病例報導［23，24］。七物降下湯能調理心血管系統，改善微循環，改善高血壓的各種症狀，大大提高患者的生活品質［25］。七物降下湯還能降低高血壓伴隨的高眼內壓症，改善眼底動脈硬化狀態。並且本方能調補氣血、肝腎，有補有瀉，無論氣滯、氣虛、陰虛、陽虛或氣血、陰陽兩虛均可應用［26］。國內引用此方治療高血壓也有獲顯效的報導，特別對高血壓伴有腎功能障礙及舒張期血壓增高者有卓效［27］。從國內研究來看，鉤藤煎劑和醇提取物以及鉤藤堿均有降壓作用，黃柏也有降壓效果［28，18］，四物湯有抗自由基損傷的作用，改善造血功能，誘導和促進T淋巴細胞轉化，從而改善血液迴圈，延緩衰老［29］，是較好的治療高血壓的方劑。
七物降下湯有養血益氣、滋陰降火、平肝熄風之效，用於氣血虧損、虛火上炎、肝風內動之證。方中當歸、白芍、生地養血滋陰，川芎活血行氣，黃芪益氣利水，鉤藤平肝熄風，黃柏滋陰降火。凡氣虛血弱、虛火上炎、肝風內動的高血壓症均可應用。綜上所述，用七物降下湯治療易卒中型高血壓大鼠，探討其降壓效果、對血管緊張素Ⅱ的影響、對腎功能指標中血肌酐、24 h尿蛋白量的影響以及防止腦卒中發生的作用。這是有理論根據和可行性基礎的研究，具有臨床應用前景。
